В поисках эры персонализированной медицины

В начале 2017 года невролог Бостонской детской больницы по имени Тимоти Ю начал работу над самым амбициозным проектом в своей жизни: разработать и синтезировать экспериментальное лекарство для умирающего ребенка всего за несколько месяцев.

Несколькими неделями ранее Ю получил отчаянную просьбу, сделанную в Facebook от женщины по имени Джулия Витарелло. Ее дочери Миле, которой тогда было всего пять лет, поставили диагноз болезнь Баттена: редкое, но разрушительное нейродегенеративное заболевание, сочетающее в себе симптомы болезни Паркинсона, деменции и эпилепсии. Хуже того, форма болезни Баттена у Милы была вызвана уникальной мутацией гена, а это означает, что никакие существующие экспериментальные методы лечения не сработали.

Вместо того, чтобы смириться с судьбой дочери, Витарелло стала активисткой, создав фонд во имя дочери. Благодаря краудфандингу она собрала более 3 миллионов долларов (2,4 миллиона фунтов стерлингов) с целью финансирования новой генной терапии. В конечном итоге это привело ее к Ю.

После секвенирования генома Милы для выявления ответственной мутации Ю предложил разработать препарат под названием «антисмысловой олигонуклеотид». Этот относительно новый подход к лечению недавно был использован для создания терапии другого редкого заболевания, называемого спинальной мышечной атрофией. Антисмысловые олигонуклеотиды действуют путем связывания с молекулами, продуцируемыми мутировавшей ДНК, корректируя их поведение. Но в данном случае все было бы иначе. Ю создал бы персонализированный антисмысловой олигонуклеотид, предназначенный исключительно для Милы.

В то время это был самый смелый график разработки лекарств, когда-либо предпринятый: синтез новых лекарств обычно занимает годы, а не месяцы. Но к зиме 2017 года препарат под названием «Миласен» был готов.

«Я не собиралась делать так, чтобы моя дочь первой получила персонализированное лекарство», — говорит Витарелло в интервью BBC из своего дома в Колорадо, США. «Я надеялась, что мы сможем найти мутацию, которая вызвала ее болезнь, но затем миласен, препарат, который Тим Ю разработал для Милы, показал, что это возможно. У нас есть возможность найти основную генетическую причину заболевания, а затем нацелиться на наркотик, даже если он уникален только для одного человека. Только после того, как Мила начала принимать препарат, я начал по-настоящему понимать, насколько это важно».

В течение следующих четырех лет лечение помогло остановить прогрессирование состояния Милы и улучшить качество ее жизни. «Ее ноги окрепли, и она могла подниматься по лестнице с моей помощью», — говорит Витарелло. «Она смеялась и улыбалась забавным вещам в книгах и песнях. Она думала, что люди чихают, и это было весело».

К сожалению, это произошло слишком поздно. Болезнь, уже находящаяся в запущенной стадии, со временем вернулась. Мила умерла 11 февраля 2021 года в возрасте всего 10 лет.

Ее мать до сих пор борется с утратой. «Что, если бы она начала принимать препарат два месяца назад, когда еще говорила и не страдала от судорог. Что, если бы она получила его двумя годами ранее или с рождения? У меня бывают очень тяжелые дни. Это просто приходит неожиданно. , В волнах."

Но два года спустя история Милы начала порождать собственное наследие. В то время ее мать не знала, что за развитием миласена следили генетики всего мира. Они увидели в этом знаковый пример того, как персонализированная медицина, основанная на геноме, может быть использована для борьбы с редкими заболеваниями. «Эта история — действительно яркий пример того, что возможно», — говорит Ричард Скотт, главный медицинский директор компании Genomics England, которой управляет министерство здравоохранения Великобритании, и консультант больницы Грейт-Ормонд-стрит в Лондоне.

История Милы иллюстрирует как перспективы персонализированной медицины, так и некоторые ее разочарования. Теоретически методы лечения, нацеленные на генетический состав человека, должны быть более эффективными и иметь меньше побочных эффектов. Но на практике персонализированная медицина часто нестабильна и дорога, и зачастую существуют более простые решения. Это также требует, чтобы люди доверяли правительствам и компаниям свои геномные данные, в то время как нормативно-правовая база в отношении лекарств плохо приспособлена для лечения методов лечения, предназначенных только для одного человека. Для получения данных о безопасности и эффективности, необходимых для одобрения регулирующих органов, обычно требуются клинические испытания с участием сотен, а не тысяч людей.